Юрий Спиридонович Морфесси родился в Одессе в 1882 г. в греческой семье. С детства увлекался театром, пел в церковном хоре и домашних салонах.
Апервые записался на фонограф ещё будучи юношей — в аттракционе на Приморском бульваре. Знаменитый итальянский тенор М. Баттистини, гастролировавший тогда в Одессе, обратил внимание на его «сочный, красивого тембра баритон и импозантную сценическую внешность» и порекомендовал посвятить себя опере.
Артист Большого театра П. Борисов, читавший курс в Одесской консерватории, устроил Морфесси работать суфлёром в Одесский оперный театр и одновременно стал разучивать с ним оперные партии. Через год обучения Морфесси уже выступал в роли Валентина в опере Ш. Гуно «Фауст».
Решив добиваться успеха в оперетте и на эстраде, Морфесси уехал в Киев, где устроился в труппу М. Бородая. Вскоре ростовский импресарио С. И. Крылов предложил ему статус премьера в своей труппе и самые ответственные роли: Баринкая в «Цыганском бароне», Яна в «Нищем студенте», графа Данило в «Весёлой вдове». Постепенно Морфесси становится известен не только в Киеве и Одессе, но и в столицах, куда труппа Крылова выезжала с разовыми спектаклями.
Морфесси успевает одновременно работать в нескольких театрах: «Олимпии», «Буффе», «Кривом зеркале», театре Панаева. Особенно блистал он в оперетте К. Целлера «Продавец птиц». партия Адама в его исполнении вызывала у публики «исступлённые овации, крики, слёзы счастья на глазах у дам…» С неизменным успехом исполнял он и цыганские романсы в дивертисменте Н. Северского «Цыганские песни в лицах».
В середине 1900-х годов после тяжёлого воспаления лёгких артист решил оставить оперетту и заняться лишь концертированием.
Основным содержанием его программ стали русские песни, старинные и современные романсы. В «Яре», где он часто выступал, он всегда пел в сопровождении цыганского хора.
Очень нравилось пение Морфесси Николаю II и царской семье; они считали, что в России нет лучшего исполнителя народных песен, и часто приглашали его на приёмы, включая выступления в кают-компании императорской яхты «Полярная звезда».
Осенью 1917 года артист отправился на гастроли по Восточной Сибири. Выступал в Екатеринбурге, Чите, Владивостоке, даже в Харбине. Узнав о свержении Временного правительства, он вернулся в Петроград и при первой же возможности перебрался оттуда в Одессу. Там он успел открыть свой бар, где вместе с ним выступали Н. Плевицкая, И. Кремер, А. Вертинский, Л. Утёсов и другие известные исполнители.
В 1920 г. Морфесси эмигрировал из России и обосновался во Франции. В Париже он пел в «Тройке», затем в ресторане «Кавказ» Балиева. Чуть позже он перешёл работать в «Эрмитаж», где пел и А. Вертинский.
Морфесси исполнял свой привычный репертуар: «Очи чёрные», «Две гитары», «Только раз», «Прощай, Москва», «Праздником светлым», «Соколовский хор у „Яра“», «Кирпичики», «На последнюю пятёрку…»
В середине 30-х годов он много гастролировал по Европе. Все концерты проходили с аншлагами. В это же время на разных студиях грамзаписи он записал около 100 песен и романсов.
Когда немецкие войска вторглись во Францию, Морфесси уехал в Англию. Вернувшись после войны в Париж, он уже почти не выступал. Умер он 6 августа 1957 года в Париже.